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来源丨医学界肿瘤频道

作者:文 来源:未知 日期:2017-12-10 18:45:05 人气: 标签:医学界肿瘤频道
导读:肿瘤治疗除了传统的手术、放疗、化疗三大治疗手段外,靶向治疗在近10年来发展迅速,因其具有较好的选择性,能高效并选择性地杀伤肿瘤细胞,减少对正常组织的损伤…

  肿瘤治疗除了传统的手术、放疗、化疗三大治疗手段外,靶向治疗在近 10 年来发展迅速,因其具有较好的选择性,能高效并选择性地杀伤肿瘤细胞,减少对正常组织的损伤,目前在肺癌、大肠癌、乳腺癌、胰腺癌、淋巴瘤、黑色素瘤等得到广泛应用,并且取得可喜的疗效。

  靶向药出现的皮疹,多呈粉刺或痤疮样,主要位于皮脂腺分布的部位,即颜面部、躯干上部,中位出现时间为治疗后 1-2 周,常在第 3-4 周达到顶峰,可以自愈或再现,具有可逆性,并随治疗终止而消失。

  靶向药会出现明显的皮疹,主要集中在 EGFRIs 及部分单克隆抗体。据有关数据统计:吉非替尼的皮疹发病率为 44%,厄洛替尼为 75%,伊马替尼为 15%,索拉替尼 34%,埃克替尼 40%,而西妥昔单抗、利妥昔单抗等也有 10% 左右发病率。

  通常认为对滤泡以及滤泡间细胞表皮生长信号传导通受干扰是关键的原因;EGFRIs 治疗可增加调节炎症、凋亡、黏附相关基因的表达;免疫组化研究发现 EGFRIs 治疗可基底角质化细胞中 EGFR 磷酸化,并减少 MAPK 的表达,从而导致角质化细胞的生长、提前分化及异常迁移,致使炎症细胞化学物的,白细胞积聚,进而蛋白酶类导致角质化细胞凋亡。

  1. 一组厄洛替尼联合吉西它滨治疗胰腺癌的 III 期临床研究显示,有皮疹组比无皮疹组总更长(HR=0.74,P0.05);出现 0、1 级和 2 级及以上的皮疹的中位期分别为 5.3 个月、5.8 个月及 10.5 个月(P0.05),一年率分别为 16%、9%及 43%(P0.01)。一组 vandetanib 联合吉西他滨治疗进展及晚期胰腺癌研究中也显示了出现 0-1 级皮疹组、2 级以上的皮疹组的总期分别为 11.92 个月、7.76 个月(P0.05)。

  2. 一组厄洛替尼治疗 57 例晚期 NSCLC 的 Ⅱ 期临床研究显示,0 度皮疹患者的中位期为 1.5 个月,I 度及 2~3 度皮疹的中位期分别为 8.5 个月及 19.6 个月(P0.05)。两组 III 期临床研究,一组是厄洛替尼单药治疗非小细胞肺癌的研究中显示,对比无皮疹,1 级皮疹和 2 级皮疹的总期的风险比(HR)分别为 0.41 和 0.29,(P0.001),1 级皮疹和 2 级皮疹的无进展期的风险比(HR)分别为 0.35 和 0.45,(P0.001),另一组是厄洛替尼联合吉西他滨治疗胰腺癌的 III 期研究中,对比无皮疹,出现 2 级及以上皮疹的总期的风险比(HR)为 0.47,(P0.001),出现 2 级及以上皮疹的无进展期的风险比(HR)为 0.47,(P0.001)。

  4. 比较西妥昔单抗联合伊立替康与西妥昔单抗单药治疗转移性 CRC 的关键性随机 Ⅱ 期试验中,西妥昔单抗治疗后出现皮肤反应的患者有效率显著高于未出现皮肤反应的患者(联合组 25.8% VS 6.3%,P=0.0005。单药组 13.0% vs 0%)。

  虽然说靶向治疗后出现皮疹可能提示疗效好,但毕竟也会影响患者生活,严重者可能会导致靶向药治疗中断,因此有效治疗干预措施才能为靶向药治疗保驾护航。(以下图文参考EGFRIs相关皮肤不良反应中国临床治疗指导原则)

  ④ 预防性用药:一些前瞻性随机对照试验指出,四环素类制剂可明显减轻皮疹严重程度及主观症状;预防性干预(皮肤湿润、防阳光、1% 氢化可的松软膏外用和强力霉素 100mg Bid 口服)可明显减少 2 级及以上皮疹的发生率及延迟出现时间。(仅供参考)

  靶向药开辟了一条癌症治疗新途径,亦取得了癌症治疗的性进展,然而治疗出现的不良反应,如皮疹(最常见),影响了患者生活质量。皮疹可以作为评价临床疗效的观察指标,但必要的患者教育预防,及适当的治疗干预,有利于患者顺利完成靶向药治疗。

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